近期，南方多个省份相继发布了流感预警。监测数据提示，我国南方局部地区已进入流感夏季流行高峰，各大医院发热门诊患者特别是儿童患者明显增加。流感对我们来说并不陌生，每隔几年都会大范围流行一次。自2020年新冠疫情出现以来，随着防控措施加强以及居民防护意识提高，全国流感发病水平一度快速下降。突如其来的流感令人措手不及，而资本市场上此前一度被抛弃的流感概念股却迎来大幅反弹。在国内依旧严格的防疫措施下，流感会不会大范围流行，产业链的反弹又能持续多久？
来源：http://www.chinaxinjiang.cn/流感病毒是核糖核酸（RNA）病毒，主要部分包括血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）、类脂膜、衣壳和核蛋白。流感病毒根据病毒核蛋白和基质蛋白的不同可分为甲、乙、丙、丁四型。根据HA和NA的不同，甲型流感病毒可分为多种亚型，目前发现HA和NA分别有18个（H1-18）和11个（N1-11）亚型。人类可感染多种亚型的甲型流感病毒，其中最常见的是H1-H3和N1、N2亚型。乙型流感病毒变异较少，但由于人类是其自然宿主，因此乙型流感病毒可引起季节性流行；80%的人在7-10岁时已有丙型流感病毒的抗体，因此丙型流感病毒对人体影响较小；丁型流感病毒尚未发现感染人的案例。
来源：https://www.xsnet.cn/health/content/2021-10/14/content_220465.html这次出现的H3N2亚型流感，虽是常见的流感亚型，但在历史上也曾引起过大流行。如1968年，中国香港曾暴发这种亚型流感，并引起全球大流行，致死人数将近100万，彼时流行的时候刚好也是夏季。该亚型流感在广东省既往多个年份，如2015年、2017年均有流行。对于今年流感的突然爆发原因，有专家表示，近两年新冠防控措施的实行，人员交往减少且全员戴口罩，使得流感发病率大幅度下降，加上接种流感疫苗比例不高，群体免疫屏障很弱。一旦新冠疫情防控措施放松，例如戴口罩人数减少，就有可能发生流感大规模流行。流感临床症状包括发热、咳嗽、咽喉痛、全身肌肉酸痛、乏力、头痛，部分患者甚至会出现腹泻和呕吐，而普通感冒主要表现为打喷嚏、流鼻涕等。虽然流感有一定的机率发生严重的并发症，但绝大部分甲型H3N2流感患者预后良好，病死率低，病程呈自限性，无并发症的患者5天～10天可自愈。不过相应的预防和治疗还是必要的，防治流感的措施主要包括：物理防护，勤洗手，戴口罩等；接种流感疫苗；以及药物治疗。
来源：http://ishare.ifeng.com/c/s/7sXDDLVqvKR在资本市场上，流感概念股涉及多家公司，其中拥有流感疫苗的公司有华兰生物、金迪克，股价已在短时间内上涨超过30%；抗流感药物奥司他韦生产商东阳光药，近四个交易日涨幅接近40%。整个产业链因为流感的突然来袭而备受关注，那么这条产业链能像新冠产业链一般走出一波高峰吗？2018-2020年，我国获批签发流感疫苗的企业数量分别为7家、6家和11家，合计批签发数量分别为1615.1万剂、3078.4万剂和5765.4万剂，批签发数量复合增长率88.9%。
2018年-2020年，华兰疫苗流感疫苗年批签发数量分别为852.3万剂、1293.4万剂和2315.3万剂，占我国总批签发量的52.8%、42%和40.2%。在四价流感病毒裂解疫苗方面，自华兰疫苗2018年独家上市以来，批签发数量分别为512.2万剂、971万剂和3358.2万剂，批签发数量复合增长率156.1%。但是到了2020年，竞争对手增加了4家企业，金迪克、长春所、北京科兴、武汉所的四价流感病毒裂解疫苗产品的先后上市，2021年又新增了一家中生上海所。未来，国内四价流感疫苗的生产企业数量将进一步增加，多款疫苗处于临床III期，比如智飞龙科马、国光生科、赛诺菲巴斯德等，将挤占华兰疫苗的市场份额。虽然如此，我国流感疫苗市场还是有很大的发展空间。根据美国疾控中心数据，在2018-2019年流感高发季节，美国流感疫苗18岁以下接种率约为62%，18岁以上接种率约为45.3%。而我国的接种率在2019年、2020年分别只有2.2%、4.1%。
近年来我国四价流感病毒裂解疫苗批签发数量情况，来源：华兰疫苗招股书随着新冠肆虐，人们的防控意识提高，戴口罩、勤洗手成了防疫标配，2021年流感患病人数不断下降，流感疫苗接种人数也随之降低。2021年具体流感疫苗批签发量目前尚未有权威数据发布，但从华兰疫苗的总营收可以看出，数量应该减少很多。2021年全年，华兰疫苗总营收18.24亿元，同比下降24.63%；疫苗销售数量1553.69瓶/套/支/人份，同比减少28.51%。金迪克总市值因此缩水近三分之二，华兰疫苗在今年2月份上市，股价也经历了腰斩的洗礼。不过在本次流感病毒复苏威胁下，今年流感疫苗的批签发要开始的更早一些。2021年流感疫苗批签发自7月开始，然而今年5月底，便有多家公司宣布疫苗已经签批上市，开始发货。如果当前的流感流行形势未能得到较好的控制，流感疫苗相关企业可能会得到一波估值修复。谈到流感的药物治疗，大家便会下意识地想到特效药奥司他韦。的确，在2020年新版《流行性感冒治疗方案》中，奥司他韦已被列为流感一线治疗方案，是目前国内最畅销的抗流感药物。前几年由于流感疫情爆发，2019年全年流感报告病例比2018年增加350%，奥司他韦销售额猛增，2019年销售额将近60亿。奥司他韦是第一个用于治疗甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶抑制剂，药理上通过作用于病毒的神经氨酸酶来抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而减少流感病毒在人体内的传播。由吉利德研发，罗氏负责全球商业化推广，原研药商品名为“达菲”。2005年，罗氏分别将奥司他韦的生产销售授权给上药医药集团和深圳市东阳光实业发展有限公司。
在国内市场，目前占据奥司他韦主要市场份额是东阳光药生产的“可威”。2019年，东阳光药这款药物的收入就达到了59.3亿元，独占国内市场；不过随着新冠疫情的来袭，严重挤压了流感的生存空间，这使得可威的销量发生下滑。历史进展到现在，可威60亿的销量故事再难复制了。2017年奥司他韦化合物相关专利到期，包括科伦、齐鲁、扬子江等多家企业都觊觎奥司他韦的市场空间，纷纷推出新剂型和仿制药，目前已经有15家药企的磷酸奥司他韦通过了一致性评价。与此同时，在最新的第七批国家集中带量采购的目录中，奥司他韦赫然在列，眼看一轮大幅降价马上来袭。但事实上，除了奥司他韦，对付流感还有多款药物可以替代。根据《流行性感冒治疗方案》，除了奥司他韦，扎那米韦和帕拉米韦也是抗流感病毒治疗的推荐药物。另外，在2021年，被誉为“超级达菲”的另一款抗流感药物也登陆了中国。2021年4月，罗氏流感创新药玛巴洛沙韦（速福达）获得国家药监局正式批准上市。玛巴洛沙韦是一款创新的帽状结构依赖性核酸内切酶抑制剂，其作用机制与目前已有抗病毒疗法不同，它可阻截病毒细胞内的核酸内切酶，令病毒失去自我复制能力，是目前获批治疗流感的首个、也是唯一一个单剂量口服药物。相较于安慰剂，服用玛巴洛沙韦的患者的症状改善时间可以缩短26.5小时（安慰剂80.2h vs玛巴洛沙韦53.7h），退热时间可以缩短17.5小时（安慰剂42h vs玛巴洛沙韦24.5h）
国内还有多款在研的抗流感创新药，包括众生睿创的ZSP1273片、珍宝岛/恒诺康的注射用HNC042、青峰医药/银杏树的GP681、太景医药核酸内切酶抑制剂TG-1000、征祥医药的ZX-7101A、安帝康生物的ADC189以及中国药科大学抗病毒1类新药黄芩素（天然药物衍生）等。从整个流感产业链来看，其成熟程度远超新冠产业链，生产体系、供应体系等都非常完备，应对突发的流感流行没有太大的问题。再加上当前仍然实行的严格的新冠防控政策，在全国范围内的流感大流行可能性较低。所以流感产业链上的各大参与者迎来估值修复的同时，也要保持谨慎。本次南方地区的流感爆发也为波动较大的流感疫苗接种现状提了个醒：保持一定的接种率十分必要。后续发展如何，药渡还将持续关注。特别提醒：药物的使用有适应症及禁忌症，一定要在临床医生指导下用药，切勿自行用药，以免产生不良后果。参考资料：
1、华兰疫苗、东阳光药等上市公司公告、官网、年报
2、《永不消失的流感，和它背后的百亿市场》，氨基观察，2022-6-22
3、《60亿奥司他韦，真正的竞品来了》，赛柏蓝，2021-4-27
4、《南方多省发流感预警沉寂多年的流感为何突然在夏季高发》，央广网，2022-6-22
5、《市值压制解除！一波大规模的流感潮袭来，疫苗龙头被严重低估》，瞪羚社，2022-06-21